成功移植了世界上第一个基因编辑的人类造血干

类似于“柏林病人”(世界上唯一治愈的艾滋病患者)的案例出现在北京。患者和“柏林患者”患有相同的血肿和艾滋病,治疗方案与造血干细胞移植相同。不同之处在于前者通过基因编辑获得了CCR5基因突变的造血干细胞,后者的突变自然得以保留。

9月12日,“新英格兰医学杂志”发表了一项针对中国学者的在线调查,“缩短基因编辑技术,补充柏林患者的短缺” - 北京大学生命科学学院,邓五奎教授,解放军五医学中心陈虎教授,首都医科大学佑安医院吴伟教授合作编辑,用基因编辑方法灭活人造血干细胞中的CCR5基因干细胞移植到HIV(HIV)感染。它是世界上第一个对急性淋巴细胞白血病患者有效的药物。

基因编辑的造血干细胞可以在患者体内存活,并从“少数局外人”扩散到“绝大多数原住民”。这是艾滋病治疗的关键。

“这项研究的结果是第一步。我们证明基因编辑后的造血干细胞对人体是安全和可行的,甚至是”逆境“。 “北京大学生命科学教授邓洪奎记者表示,研究小组将继续提高基因编辑的效率,并调整治疗计划,以达到治疗目的。

“基因编辑的T细胞反映出对敌人更强的抵抗力”

“在研究开始时,我们最担心的是它们是否能存活下来,”邓洪奎说要参考基因编辑的干细胞。邓洪奎解释说干细胞进入新环境时非常脆弱。患者有明确的骨髓。如果基因工程干细胞难以在体内存活,患者的生命就会面临风险。

因此,在输入编辑和未编辑的单元格时,保险方法是“两者”。

但是,保险法通常不是最有效的方法。条目附带的未编辑单元格可以防止编辑单元格以最大化冲突等效果。 “由于干细胞的竞争性殖民化,体内基因编辑的效率将相应降低,”邓洪奎说。

未经编辑的细胞也成为“猪的盟友”并刺激病毒攻击。清华大学艾滋病研究中心主任张日姬在接受媒体采访时评论说:病毒反弹。位置。

这是一个艰难的选择。最终,为了最大限度地提高患者利益和临床安全性,该团队选择了最保险的选项来确保白血病治疗。

最终结果令研究团队满意。当面对敌人的HIV时,基因编辑的T细胞表现出更强的抵抗敌人的能力,使T细胞总数从2.96%增加到4.39%。这相当于增加。 1.5倍。

使用8“剪刀”来提高效率并防止您脱离目标

CRISPR基因编辑技术的编辑效率和脱靶效应正在向临床实践发展。为了满足临床要求,邓洪奎和团队进行了“组合拳击”。

“大多数造血干细胞”安静“并且难以自行处理。应用于其他干细胞的基因编辑技术可能无效。 “邓洪奎说,”例如,“目标枪”方法将被编辑。包括“剪刀”,但整个单元格不活动,不会驱动“剪刀”编辑。 “

在建立实验室动物验证技术系统的基础上,邓洪奎团队研究了各种条件,建立了可以进行遗传编辑的造血干细胞预处理培养。不要打破干燥。稳态,存活率等。

该团队尝试了八种转染方法来引入“剪刀”,通过减少编辑时间和引入配对指南RNA策略,探索提高编辑效率和降低脱靶效率的方法。 。

这些技术解决方案经受住了真实患者的测试。邓洪奎表示,这项研究的结果提供了答案。基因编辑可以在持久性,脱靶和有效性方面进行临床测试。

“这项研究表明,基因编辑技术似乎可以实现安全,有效和准确的DNA变化,”外国媒体称。

预计未来的治疗会产生长期影响

“停药4周后,患者的HIV水平恢复。”邓洪奎表示,基因编辑效率为17.8%,但由于未经编辑的细胞共同输注,体内编辑细胞的百分比为5%。我提到,它是。 8%。

与“柏林患者”使用的具有天然CCR5突变的100%干细胞相比,5%-8%似乎稍微弱一些,基因编辑的输入策略和效率都是未来调整和努力的方向。是的。

“将来,编辑的干细胞可以简单移植,以改善编辑干细胞的移植。”邓洪奎验证了这项研究的安全性和可行性,表明效率需要显着提高的效果。 。

邓洪奎对提高编辑效率持乐观态度。近年来,基因编辑技术不断发展,人们认为很快就会开发出一种安全有效的基因编辑技术体系。优化现有方法可以在许多方面提高效率。将来,一旦基因编辑的造血干细胞能够产生具有足够突变的T细胞来对抗HIV,单一治疗将产生持久的效果。

转基因婴儿事件基于相同的治疗原则,即CCR5靶标,以防止HIV与T细胞结合,从而防止HIV破坏人体免疫系统。虽然在成人体细胞中进行,但治疗性临床试验避免了胚胎基因编辑的伦理争议。 (“科技日报”,北京,9月15日)

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